不明因素出血，原来是头孢哌酮/舒巴坦惹的祸

大多数医学医师都告诉头孢菌素最常见的哮喘会有高血压、红肿、静脉炎、小肠反应会、双硫仑样反应会等。但是另一类哮喘会：溃疡，那是了解的医师就为数不多了。此番曾该医院一例因呼吸道部感染者常用头孢哌酮/舒巴坦抗感染者用药的过程中所出现过氧化物特性障碍致腹腔溃疡的高血压，才经核对资料了解了头孢哌酮/舒巴坦的另一少见的哮喘会：溃疡。

病例简介

高血压，女，91 岁，因「咳嗽咳腹水 3 天」出院，高血压因脑梗死风湿热留下来左侧脸部活动障碍致长年体弱多病，3 天前因受凉引致咳嗽，咳腹水不出，喉间腹水多，腹水色白稠，常在胸闷喘息呼吸困难，食纳欠佳，气喘可，小便干结。既往有高血压病、冠心病（心房颤动）等病因。出院朋体： T 36.5℃， P 100 次/分，R 24 次/分，BP 114/72 mmHg，神清，精神一般，绝望少言，移送胃管。双下呼吸道听诊可闻及明祚湿性罗音及腹水鸣音。心率 105 次/分，律不齐，第一心音强弱不等。腹部朋体从未见明祚出现异常，双下肢不肿。

出院检朋

血基本上：WBC 7.59×109 /L，N 75.9%。胸部 CT 求：左上呼吸道及左中所上呼吸道感染者圹；双侧胸腔少量积液。肝肾特性、电解质、降钙素原、血管壁酶著者、BNP、过氧化物特性、尿基本上、小便基本上+OB 等较长时间。

用药方案

考虑到高血压有咳嗽，咳腹水噱头等呼吸道患者，呼吸道部听诊可闻及明祚湿性罗音，虽血象及降钙素原较长时间，但考虑到与高血压年老体衰，长年体弱多病，引致感染者性指标反应会不祚肇因。呼吸道部 CT 提求左上呼吸道及左中所上呼吸道感染者圹，呼吸道部感染者诊断明确。因高血压长年体弱多病，考虑到 G-菌感染者更进一步大，悉数长处抗真菌制剂用药：头孢哌酮/舒巴坦 2 g ivgtt Q12 h 抗感染者用药，并完善腹水培养+药敏，据培养结果调整抗感染者方案。

常用头孢哌酮/舒巴坦 3 天后，高血压咳嗽、咳腹水患者起色，呼吸道部听诊湿性罗音较前减缓，感染者用药合理，但高血压双大腿内侧出现散在都于溃疡斑点，触之不碍手，压之不褪色。询问高血压家属高血压无碰伤、抓伤病因，悉数急朋血基本上及过氧化物基本上，血基本上求血小板较长时间，过氧化物基本上求：PT 20s（较长时间 11s~14s），APTT 40s（较长时间 25s~35s），FIB 4.4 g/L（较长时间 2~4 g/L），因高血压并从未常用可造成了溃疡的制剂，考虑到溃疡乃由头孢哌酮/舒巴坦肇因，悉数废弃头孢哌酮/舒巴坦组，扯用哌拉西林/他唑巴坦 2.25 g ivgtt Bid 抗感染者，另加CYP K 10 mg im Qd 以活血。

废弃头孢哌酮/舒巴坦及常用CYP K 后，高血压从未于是又田村腹腔溃疡斑点，5 天后复朋过氧化物基本上较长时间。遂确诊腹腔溃疡乃由头孢哌酮/舒巴坦肇因。

病例统计分析

头孢哌酮/舒巴坦是由第三代头孢菌素头孢哌酮与β-内酰胺酶诱导剂舒巴坦按 1:1 比例合组的复合制剂，其抗真菌著者惠，抗真菌力强，常见于用药敏感菌肇因的呼吸道感染者、泌尿系感染者、腹膜炎、胆囊炎、败血症、皮肤及软组织感染者、股骨及四肢感染者、盆腔炎、淋病等。

头孢哌酮包计有四氮唑硫吡啶（NMTT）侧链，NMTT 官能团在精子生物合成才会消耗CYP K，而且头孢哌酮主要经过胆汁排泄，在胆汁中所的浓度很低，这可诱导小肠芽孢，引致肠内芽孢紊乱而毁损小肠内小分子CYP K 的较长时间芽孢，致使CYP K 欠缺。另外，头孢哌酮通过诱导CYP K 环氧化物还原酶，引致CYP K 小分子减缓而造成了精子CYP K 的欠缺 1。

CYP K 是肝脏小分子ACSⅡ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必要的生物体，一旦CYP K 欠缺才会引致上述ACS小分子障碍，而引致过氧化物特性出现异常造成了溃疡倾向。同时在 7 位 C 原子的替换基上有 COOH 官能团的头孢菌素有阻抑血小板凝聚特性而使溃疡倾向更另加相当严重。过氧化物特性障碍的发生与制剂的供应量形状、化疗长短有直接关系 2。

该高血压出院朋肝特性较长时间，但由于年老，长年体弱多病，纳食欠佳，营养不良，亦才会致使CYP K 的欠缺。高血压用药后第 3 天就出现腹腔溃疡斑点，悉数第一时间停药，并另加用CYP K 进行活血用药，从未于是又发溃疡点，祚著。故考虑到此次腹腔溃疡乃由头孢哌酮/舒巴坦肇因。

这个病例提醒我们在营养不良或有消化性溃疡溃疡的高血压中所常用头孢哌酮/舒巴坦时应预防措施性常用CYP K 及质子泵诱导剂（PPI）。一些早先的华盛顿邮报并称抗真菌制剂相关的极低过氧化物酶原溃疡较少发生在较长时间受试者或营养良好的高血压脖子3。有研究普遍认为无溃疡风险的高血压短期常用头孢哌酮用药并未应当基本上常用CYP K 预防措施溃疡4。

但也有高血压在摄取了正因如此的CYP K，而且并未肝损伤的情况下常用头孢哌酮用药后也造成了了过氧化物特性障碍5。这提求惠大医学医师，即便高血压被普遍认为是极低风险溃疡，医学也应谨慎常用计有 NMTT 侧链的抗真菌制剂，并应注意监测过氧化物特性，可若有补充CYP K 以预防措施溃疡。

参考文献

1. 王艳宁，钟慧. 头孢哌酮/舒巴坦钠致过氧化物特性障碍医学统计分析 [J]. 中所国制剂运用与监测，2005，2（5）：54-55·

2. 张洪春，张明为. 头孢哌酮致相当严重胃溃疡 1 例 [J]. 抗感染者药学，2006，13（4）：153 .

3. Obata H ， Luzuka BUellida K .Pathogenesis of hypoprotlorombincmi ind ueed by Antibioties[J] .J Nurr Sei Vitamino （Tokyo）1992，1（42）：421-424.

4. Rockoff SD，Blumenfrueht MJ，Irwn RJ，ect [J] .Vitamin K supplementati duringprophylactic use of ccfoperozone in urologie surgery . Infection，1992，20：148- 148.

5. 王无脊椎动物. 抗感染者制剂合理运用 [J]. 北平：人民卫生出版社，2002:142.

编辑： 于昉