NEJM：Pembrolizumab用于晚期NSCLC显露良好抗活性（KEYNOTE-001研究）

来自Westwood Bowyer 心肌梗塞中都心r的Edward B. Garon等在线发表在4年末19日的《新泽西州医学杂志》上的数据分析显示：Pembrolizumab病人晚期非小细胞时会心脏病病患者具防活性，且病人时所发生的副质子立体化在可接受的在世界上。最少50%的细胞时会显现出来PD-L1传达与pembrolizumab提高具之外性。

在一项一期数据分析中都，数据分析者们对pembrolizumab减缓晚期非小细胞时会心脏病病患者程序性细胞时会死亡-1(PD-1)的有效性和安全性同步进行了审计;我们还正试图对与潜在药理学之外的PD-1阳离子1(PD-L1)的传达总体同步进行定义和检验。

数据分析者们将接受Pembrolizumab病人的495实有病患者(mg为每三周一次，约等于增重2mg或10mg;或每两周一次，约等于增重10mg)被分为两组：训练组(182实有病患者)和检验组(313实有病患者)。使用致病组立体化分析法对样本中都PD-L1的传达持续性同步进行审计，结果陈述为膜性PD-L1染色细胞时会的平均值(所占比实有)。使用中都在在近期法每九周一次的对质子立体化持续性同步进行审计，如下。

pembrolizumab所致的常见副质子立体化有数虚弱、瘙痒和食欲下降，且不时会因类固醇mg和方案不同而具明显不同。所有的病患者的客观质子立体化率是19.4%，质子立体化的中都位持续时在在为12.5个年末，无结核病进展生存的中都位持续时在在为3.7个年末，总生存期的中都位持续时在在为12.0个年末。训练组最少50%的细胞时会显现出来PD-L1传达被作为月末点。检验组平均值最少为50%的病患者的质子立体化率为45.2%。而所有平均值最少为50%的所有的病患者的无结核病进展中都位生存期为6.3个年末，但这些病患者未达到总生存期的中都位时在在。

本数据分析由Merck资助：KEYNOTE-001药理学试验国家所编号NCT01295827；数据分析链接：Pembrolizumab for the Treatment of Non–Small-Cell Lung Cancer

MedSci唯：这项数据分析延续后，将会时会将致病病人配合习惯的立体疗程或核酸病人同步进行数据分析，以及能否从晚期的三线病人推向一线病人或维持病人，以及短期内是两种致病病人都由紧密结合数据分析的可能时会。这些均值得拭目以待。而且KEYNOTE-001从命名来看，这将是一个庞大的、系列数据分析过程，将会将推动实体瘤的很大进展！

致病病人的兴起，短期内实体瘤的病人挡住最初想法。有数细胞器的致病病人，多种致病病人紧密结合，以及细胞器致病病人紧密结合CarT致病细胞时会病人，以及这些病人与习惯的当今立体化放疗，以及核酸病人的建模紧密结合，都是值得侧重探索的。对于NSCLC而言，已经有经历时在在缺少对病患者OS受益的数据分析了，致病病人成为最初期待。对于NSCLC病人而言，不仅仅是PFS的更长，更应该是OS的更长。

原始出处：

Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators.Pembrolizumab for the Treatment of Non-Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med. 2015 Apr 19.

小知识：心肌梗塞的致病病人

目前心肌梗塞的病人在在接地和及其特点

1.手术病人，针对角化

2.放射病人，乳腺癌，影响分裂细胞时会(骨髓细胞时会等)，易造成了防性

3.立体疗程，乳腺癌，影响分裂细胞时会(骨髓细胞时会等)，易造成了防性

4.核酸病人，易造成了防性

5.致病病人，乳腺癌，不易造成了防性，神经毒素小

6.综合病人

致病系统在排斥依赖性中都的一些证据

1.自然扩大和消失

2.原发移去后，转移时会扩大和消失

3.立体疗程后，扩大和消失

4.内侵有淋巴细胞时会和巨噬细胞时会

5.有致病减缓或缺陷的病人及孩童，心肌梗塞感染率高

招致致病质子立体化的条件

1.应传达外源防原

2.具致病性

3.病人确有致病能力

如何逃过致病识别

1.造成了减缓细胞时会

2.分泌致病减缓分子

3.细胞时会表面防原的传达减弱

4.细胞时会表面MHC的传达减弱

5.的一些诱导T细胞时会的分子传达减弱(B7)

6.的一些减缓T细胞时会的分子传达增强(PD-L1)

什么是致病病人

来进行人体本身的致病系统来病人，它有数：1.诱导病患者本身的致病系统，2.提供致病系统中都的一些化学物来更有助于杀死细胞时会

致病病人的常见在在接地

专一性的致病病人：

单克隆防体：

裸防体(Avastin、Herceptin、Erbitux)紧密结合防体(ADC， Bi-specific 防体)

抗生素：

细胞时会抗生素

防原抗生素 (MUC1， MAGEA3)

锥状状细胞时会抗生素 (Sipuleucel-T (Provenge)-癌)

溶瘤病毒

非专一性的致病病人：

细胞时会因子或立体化合物 ：

诱导致病活性T细胞时会 (淋巴细胞时会酪氨酸 IL2，干扰素 )

减缓负调控活性T细胞时会 的致病细胞时会 (Treg， MDSC)

致病系统均会减缓剂 ：

CTLA-4(CytotoxicT lymphocyte antigen 4)-ipilimumab，又名Yervoy,3/2011US BMS)

PD-1(Programmed Death 1)：nivolumab(Opdivo, 7/2014Japan,BMS);Keytruda (pembrolizumab;MK-3475, 9/2014 US, Merck)

致病系统辅助诱导剂(4-1BB， OX40, ---)

过继致病细胞时会治疗法 (NKs, LAK细胞时会治疗法，TIL过继致病)

CAR剪裁T细胞时会 (ChimericAntigen Receptor modified T cells)-(anti-CD19， B细胞时会淋巴瘤)

在微环境中都T细胞时会，锥状状细胞时会，细胞时会和巨噬细胞时会在在，阳离子 - 介导相互协力刺激和减缓的依赖性

Ott P A et al. ClinCancer Res 2013;19:5300-5309

CTLA-4和PD-1调控T细胞时会的不同质子立体化-CTLA4 职能部门最初活，PD-1主要传达于有防原记忆的T细胞时会。细胞时会通过上调PD-1的阳离子B7-H1和B7-DC的传达来逃过T细胞时会对的致病质子立体化

OttP A et al. Clin Cancer Res 2013;19:5300-5309

T细胞时会的调控质子立体化是通过多种协力刺激和减缓的相互依赖性来实现的

1.T细胞时会对防原的质子立体化是通过T细胞时会介导识别的酶-MHC介导的，具专一性

2.膜紧密结合阳离子B7家族能紧密结合协力刺激介导也能紧密结合协力减缓介导

3.CTLA-4和PD-1减缓性介导的核酸类固醇病人是目前主要的药理学重点项目

ipilimumab，又名Yervoy:Anti–CTLA-4单克隆防体，FDA 同意3/2011 US，BMS

1.病人晚期皮肤癌，但需要唯意致病之外不良质子立体化

2.之外或紧密结合别的类固醇的药理学试验的有非小细胞时会心脏病(NSCLC)，小细胞时会心脏病(SCLC)，膀胱癌，和转移DHA难治性癌，和晚期皮肤癌的病人。

3.时会有更多的紧密结合别的类固醇的药理学试验

PD-1/PDL1致病均会胺的药理学开发

Ipilimumab招致一小部分病患者有发挥依赖性的药效，但没转变存活曲线的最初部分

用PD1或PD-L1防体病人有质子立体化的类型

皮肤癌(Pembrolizumab于2014年9年末通过美国FDA，用于不能手术切除或乳腺癌而且在ipilimumab/BRAF胺病人后无效的晚期皮肤癌);肾衰竭;非小细胞时会心脏病;膀胱癌;头颈部;淋巴瘤。

药理学上来进行PD-1通路减缓病人的一些问题

1.具预测性的生物标记物 (PDL1?---)：哪些可病人?哪些病患者可病人?

2.致病病人中都防性的造成了

3.其它Pop病人?

4.对没致病浸润的怎么病人?

减缓CTLA-4和PD-1 / L 1两个致病均会来病人心肌梗塞

1.Ipilimumab NivolumabPop病人显著更长了晚期皮肤癌病患者的生存期(2014ASCO)。

2.1年生存能力为85%，现在实质性随访2年生存能力为79% (2014ASCO)。

3.与每单个类固醇病人相比，Pop病人也导致神经毒素增加。

4.3,4级副依赖性有58 /94实有(62%)，但是是可控和催化反应的。

5.III期药理学试验登记已经完成, 尤其Ipilimumab Nivolumab与之外Nivolumab或Ipilimumab。

6.II期试验Nivolumab再加Ipilimumab尤其之外Nivolumab。

其它与PD-1致病均会胺的Pop病人

其他致病协力减缓在在接地•TIM-3，LAG-3，氧酶

其他致病诱导在在接地合作或致病在在接地•OX40，4-1BB，GITR，IL-2，IFN，IL-21,IL15

常规病人

立体疗程，TKI，VEGF胺

心肌梗塞抗生素

表观遗传病人

细胞内病人

总之：

1.许多现代致病病人对很多心肌梗塞病患者带来希望，有些造成了发挥依赖性的防质子立体化 。

2.致病病人有数致病均会胺的病人跟常规治疗法不同。

3.愈加多的数据表明致病均会胺核酸PD-1/ PD-L1存在于多种类型中都。

3.目前正在同步进行的数据分析将借以建模致病均会胺用在不同类型中都。既可作为之外类固醇也可作为综合病人的一部分。

致病病人在中都国也拓展慢慢地。

4.自行技术开发的致病均会胺核酸病人预计在2016和2017进入药理学试验。(LiYan and Helen Chen 2014, Chinese Journal of Cancer)

5.Ipilimumab，Pembrolizumab和 Nivolumab也已在中都国开展药理学试验(心肌梗塞， 肝癌和心脏病)。(LiYan and Helen Chen 2014, Chinese Journal of Cancer)

6.其他致病病人法则有数抗生素，细胞时会因子，过继性T细胞时会病人(实有如 CAR-T细胞时会病人)拓展的有，引领了中都国致病病人的新时代。