肺动脉高压代谢，一个一新角度

大肠脊柱高热(PAH)的基本特征是大肠血流物理性质和腹口生长可调毁损。新陈细胞内和生物能量精研的彻底改变越来越被认为是PAH的普遍基本特征，因为在病症的大肠和肺脏、该营养不良的动物数学模型以及病症的大肠比如说的细胞会中所都见到了细胞内间歇性。真核子生物是生物能量精研、酪氨醛种系统和细胞会信号传递步骤中所极其重要的初级细胞会器，在繁复的、综合的细胞内种系统中所起着极其重要的可调作用。本文综述了与PAH流行病学腹口表现型无关的细胞内种系统的彻底改变，以外丙甲基醛和降解、脂质降解、谷氨酰胺分解成、嘌呤细胞内、一碳细胞内、转化和降解细胞会环境、三硫醚周而复始的间歇性，以及PAH无关的核子和真核子生物突变对细胞内的制约。知晓PAH潜在的细胞内机制为设计治疗病症的新麻醉药获取了极其重要的知识。

大肠脊柱高热 (PAH) 是一种直接制约男人的短暂性致死性营养不良，其基本特征是大肠血流物理性质和腹口生长的可调毁损，其中所口静脉衰竭致使死亡者。 PAH 的诊断定义是静息时大肠脊柱阻力>20 mmHg，在世界上大肠脊柱高热研讨会 (WSPH) 将其细分五类。本研究课题重点重视第 1 类营养不良，以外哮喘、遗传性、药物和毒素诱导的 PAH，以及与结缔一个组织营养不良和先天性脑出血无关的 PAH。在流行病学精研上，PAH 被定义为大肠脊柱全腹口病症，因为在所有三种类型的大肠脊柱（张力、躯干和非躯干）以及脊柱的所有细胞会类型（以外叶肉细胞会和平滑肌细胞会）中所都见到间歇性。在 PAH 大肠中所可见的丛状病症由细胞分裂性叶肉细胞会都是由，均出现在直径约 200 μm 的肌脊柱或多支肌脊柱中所。由于堵塞性大肠全腹口病症致使大肠腹口阻力 (PVR) 增高，致使短暂性口静脉衰竭。

由此可知 1 (a) 大肠和肺脏细胞内简介。通过丙甲基醛分解成成为醛和乳醛。醛可进一步分解成成为嘌呤磷醛 A（嘌呤磷醛 A）以进入三硫醚 (TCA) 周而复始。脂质通过β-降解获取嘌呤磷醛A。一碳细胞内所须的丝氨醛和甘氨醛是酪氨醛无关的，可运用于获取醛。谷氨酰胺分解成成为谷氨醛和 α-甲基戊二醛 (α-KG)，通过谷氨酰胺分解成为 TCA 周而复始获取油料。一降解氮 (NO) 由叶肉一降解氮合酶 (eNOS) 在大肠中所消除。嘌呤是 eNOS 和嘌呤酶 (ARG) 的底物。真核子生物嘌呤酶 2 (ARG2) 将嘌呤分解成为鸟氨醛，从而获取谷氨醛和 α-KG。转化和降解 (REDOX) 环境制约细胞会特性和新陈细胞内。（b）大肠脊柱高热（PAH）中所的间歇性大肠腹口系统数学模型，以外丛状病症和肥厚的口静脉以及PAH大肠中所叶肉细胞会病症的一个组织流行病学精研。 (b, i) 各别的层状内膜病症，堵塞了大肠腹口。（b,ii）丛状病症腹口口内衬的细胞分裂性叶肉细胞会中所的CD31阴性上色。

真核子生物是一种非凡的细胞会器，它结合了能量消除、酪氨醛种系统和阻遏。地处真核子生物中所的移动式缺少细胞会质反应和/或分子。在细胞会质中所也见到了一些真核子生物种系统。考量了与 PAH 无关的七种主要细胞内种系统，以外和脂质降解、谷氨酰胺分解成、嘌呤细胞内、一碳细胞内、转化和降解 (REDOX) 反应、三硫醚 (TCA) 周而复始和电子传递链（ETC）。

TCA 周而复始是

(a) 真核子生物中所所有细胞内种系统的中所心枢纽，

(b) 持续生命能量消除所必要的，以及

(c) 细胞会酪氨醛特性所必要的，其中所 TCA 介导阻遏和可调细胞会特性。促进 TCA 周而复始的是嘌呤磷醛 A（嘌呤磷醛 A）通过丙甲基醛从和脂质通过 β-降解和 α-甲基戊二醛（α-KG）从谷氨醛和嘌呤衍生。降解 (ROS) 是降解磷醛化的甲酸，在细胞会的 REDOX 稳态中所正因如此。真核子生物中所的一碳细胞内获取羟基，运用于还原细胞会和一个组织的必要成分，以持续生命体有益和身躯复建的连续性（由此可知 2）。以下种系统的除此以外已确定了真核子生物对生命体有益和 PAH 流行病学分子生物精研的制约素质。

由此可知 2 PAH 细胞内种系统的彻底改变。 (a) 摄入和丙甲基醛，(b) 脂质摄入和降解，(c) 谷氨酰胺摄入和谷氨酰胺分解成，(d) 嘌呤细胞内，(e) 一碳细胞内，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在真核子生物中所见到的那些分子和反应。一些核糖体，例如 SOD1 和 eNOS，地处真核子生物和细胞会质中所。

在生命体 PAH 和 PH 动物数学模型中所见到细胞内间歇性。 PAH 细胞内的关键因素红色以外靠拢丙甲基醛、增高谷氨酰胺利用和一碳细胞内，以及增加脂质降解。 ROS 分解成成的增高和 TCA 周而复始的变化不太可能有助于 HIF 稳定，催生所见的细胞内变化。嘌呤细胞内将 NO 的消除和 TCA 周而复始建立联系好像，在将营养不良的水肿表现型与细胞内间歇性建立联系好像方面起着关键因素作用。 PAH 的细胞内表现型是细胞分裂细胞会（如帕金森氏症）的基本特征。因此，运用于特异性帕金森氏症细胞内的麻醉药不太可能与解决 PAH 腹口细胞会过度细胞分裂有关。

肝细胞和灌注研究课题细胞内种系统、遗传精研和底物可用性和利用的相互建立联系是困难的。最初生物信息精研方法，以外基因组精研、核子苷醛组精研、核糖体组精研、细胞内组精研、网络分析和系统分子生物精研，是全面性知晓计算机科学细胞内的无疑物件。大数据和计算数学模型将获取物件，可以通过这些物件解决 PAH 细胞内间歇性如何发展的情况，并已确定哪些种系统是理想的治疗目标。

虽然针对 PAH 中所腹口扩张剂-水肿剂失衡的传统麻醉药提高了成功率，但它们难于治愈这种营养不良。应有知晓营养不良步骤中所 PAH 的真核子生物特性障碍和细胞内间歇性是开发治疗方法正因如此的下一步。

文章出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.