Nat COmmun：干扰RNA可助RNA制剂逃出子宫内膜进入胞质溶胶！

导言：基于RNA的本品在假定其病患前景方面进展缓慢，因为它们困于在核内体里，并被寄出到可降解的胞浆。但是，如果可以从内体里分解出基于RNA的本品，它们就可以完成其献身，即下调病原突变。小冲击RNA（siRNA）是一种新的病患化学键，可用于病原突变的序列特异性下调。研究课题医务人员能用RNA冲击和其他技术展开了更熟悉的研究课题。

近日，为了帮助基于RNA的本品逃出内体并重回一维质溶胶，挪威隆德学院的研究课题医务人员尝试了帮助其“越狱”的化学键等效新方法。他们用作氯喹和其他小化学键损坏内体表皮。然后，为了评估这些化学键的作用，化学家们寻找了小圆里的内体破损先兆。最终，化学家们用作来生细一维孔径确定了氯喹囚禁了一个小的冲击RNA，从而使siRNA能够击倒要能突变。该研究课题于4月14日发表在《大自然通讯》期刊上。

受到这一结果的鼓舞，化学家们确信他们的成像技术将被为广泛应用，从而借以有所改善siRNA和其他基于遗传物质的病患剂的寄出。

由帕金森氏症研究课题医务人员和内科医生安德斯·维特伊克（Anders Wittrup）他组织的化学家们用作了来生细一维孔径技术，该技术将一维质溶胶内水解酶脂质9（Gal-9，是本品作用于表皮受压的感应器）加进到表皮破损感应器。他们挖掘出，损坏表皮的本品种类繁杂，并且凋亡多个一维内汤氏。他们还掩蔽到，包涵siRNA的周边地区和以本品为要能的周边地区之间的不匹配限制了siRNA来生性的提升。

这项研究课题的主要作者名教授汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）说，全新的孔径新方法使他们能打开细一维里的胞浆和其他构造，从而展开熟悉研究课题。学术研究课题和制药行业都极其必需这项技术。

研究课题医务人员从未展出了如何用氯喹让siRNA化学键重回细一维质细胞内，即重回细一维表皮与细一维核之间的空间。

这种打开胞浆的方式为实际上从未包裹了RNA化学键，因此阻止了它们抑止，这假定可能从未消除了用作siRNA和其他基于RNA的本品的基本障碍。

研究课题断定，被小化学键损坏的囊出水有效地囚禁了配体缀合的siRNA，在细一维里可将靶标敲除提升至约47倍。在小化学键病患后，他们还在整体小圆里辨识出为广泛的内体破损，从而大大有所改善了整个小圆里的siRNA传导和敲除。

研究课题医务人员合理化，他们对小圆的研究课题借以优化核内体损坏手段，这种新方法可以倡导siRNA和其他基于RNA的本品的细一维内寄出。（在当前研究课题里，研究课题医务人员研究课题了与胆相互连接的siRNA化学键，这假定大多数细一维有助于游离了它们。）

自20世纪90六十年代起，人们就挖掘出siRNA可用来停止用作任何突变。这种情况叫做RNA冲击。2006年，这项挖掘出获得了诺贝尔神经科或诺贝尔奖。人们很希望将RNA冲击技术用于病毒性、帕金森氏症和其他结核病的病患。现今有两种siRNA本品已获得FDA许可，但到在此之前，临床研究上尚未许可用作任何本品。

用作RNA化学键的一大优势是它们可以快速开发新和生产。各种RNA本品的主要情况是使这些化学键重回细一维核心（所谓的一维质溶胶），在其里抑止。siRNA化学键的不等（是类似本品化学键的大约50倍）是一个诱因。即使他们能够使细一维游离siRNA，也从未掩蔽到99％的细一维确实被某种特性的细一维废物堆所捕获，即所谓的胞浆。

研究课题医务人员的挖掘出为RNA如何重回细一维核心备有了令人兴奋的可能性。它将在开发新用于病患现有不足有效地本品的结核病的RNA本品里体现极为重要。

原始出处：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020