Science颠覆性找到：抑癌基因突变后，通过逃避免疫系统监控而导致癌症

随着科技进步和中医持续发展，许多令汉代医生束手无策的传染病在自觉都才将被加剧，甚至全盘治愈。然而，帕金森氏症——作为“众病于是就”，却仿佛一道根本无法攻克的天堑，至今仍没被人类所战胜。

破解帕金森氏症发生持续发展的机制对帕金森氏症的治疗是至关重要的。诱发性状的基因型被相信是引发帕金森氏症的重要或许，短期以来，研究小组们直至相信，性状基因型有鉴于此亚基不深受支配地栖息于。然而，一项最新研究成果却确实，也就是说可能比这要复杂得多。

2021年9月16日，哈佛中医院的研究成果应用人员在国际性顶尖学术期刊 Science 登载了篇名：The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation 的研究成果论文。

该研究成果发现，有超过100个基因型的诱发性状并不是直接功用于亚基，有鉴于此它们疯狂栖息于，而是采用“曲线救国”的方式为——阻止免疫反应都和统识别系统和摧毁组织。这才是组织不深受控增生的相符或许。

众所周知，许多亚基都和都具有无限增生的发展前景，这被相信是诱发性状基因型的结果。但通常完全，免疫反应都和统会将亚基当作一种新兴的病原体，并力图将其收服。因此，亚基也就是说拥有无限增生的能力还远远不够，还不能通过性状基因型进化出解救免疫反应都和统监控的能力。

打个比方，这就像著名的科幻电影《黑客帝国》里面，剧中皮诺（亚基）转回“矩阵”（人体）的掌控后，就会被无数黑衣人（免疫反应都和统）的追捕，皮诺想要获得意志，就不能彻地获胜或做好伪装瞒过黑衣人。而对于亚基来说，后者无疑较难无论如何。

在这项研究成果里面，研究成果团队利用CRISPR应用紧密结合了7500个诱发性状单基因型的亚基都和，将这些亚基激活到肠道体内。而这些肠道也总称两组，对照组的野生型肠道的免疫反应都和统完好无损，对照组则为免疫反应缺陷肠道。

基于CRISPR应用筛选栖息于所均需的性状基因型

研究成果应用人员使用性状量化来确定哪些基因型性状在形成里面起功用。他们发现，在每一种测试的亚基都和里面，相对于免疫反应缺陷肠道，野生型肠道手上短出来的存在诱发性状缺失的显着氟化物。其里面，三分之一的诱发性状是通过免疫反应付出代价功用的。

研究成果团队还将研究成果重点揭示于一种类似于的性状——GNA13，并更进一步探究了这一过程的发生机制。通过对该性状的深入研究成果，研究成果应用人员发现，该基因型为亚基做了伪装，使得免疫反应都和统的T亚基无法检测到它们。

GNA13缺失的抑瘤功用是由于CCL2的隐含和分泌的增加，从而引发巨噬亚基的增加

本研究成果的通讯创作者 Stephen Elledge 教授表示：“令人震惊的是，这些性状基因型都在教导亚基如何付出代价免疫反应都和统，而不是简单地说‘栖息于，栖息于，栖息于！’”

基因型的诱发性状及其显现出的亚基质是帕金森氏症药品开发里面常用的内源性，但有些却令人沮丧地众所周知，比如p53。本月据称，范德堡中医院的一个团队登载的一项研究成果确实，非整倍体的染色体诱发现象在p53基因型的亚基里面很常用，他们相信这一发现可以为针对这种诱发亚基的药品开发提供讯息。

此外，今年6月，瑞典坎罗林斯坎学院的 Galina Selivanova 等人在 Cancer Discovery 上转载表明，可以通过MDM2诱发剂来重新酪氨酸长时间的p53。因此，MDM2诱发剂联合其他诱发免疫反应检查点的药品，可以更好地诱发亚基栖息于。

Stephen Elledge 教授相信，他们的研究成果提供了一份诱发性状年表，这有助于研究小组们更好地知晓帕金森氏症是如何付出代价免疫反应都和统的。他说道：“显然使用了数百种唯一可实现免疫反应付出代价，而发现这些唯一可不会激发治疗帕金森氏症的新方法。”

原始记事：

TIMOTHY D. MARTIN， et al. The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation. Science，2021.